Bevor sie ins Filmgeschäft einstieg, studierte sie in den USA Bioingenieurwissenschaften. Ihre Familie ist privat gut mit der Familie Roshan befreundet. Bei einem der vielen Treffen soll der Regisseur Rakesh Roshan ihr die weibliche Hauptrolle im Liebesdrama „Kaho Naa ... Pyaar Hai“ („Liebe aus heiterem Himmel“) angeboten haben.
Obwohl Amisha damals nur über Modelerfahrung verfügte, willigte sie ein. Prompt wurde der Film ein Kassenschlager und räumte insgesamt neun Filmfare Award im Jahr 2001 ab. Nach diesem Debüterfolg spielte sie 2001 neben Sunny Deol die weibliche Hauptrolle in einer der erfolgreichsten Bollywoodproduktionen aller Zeiten mit dem Titel „Gadar: Ek Prem Katha“.
2005 sah man sie an der Seite von Rani Mukherji in „The Rising: Ballad Of Mangal Pandey“, einem Drama um den indischen Freiheitskämpfer Mangal Pandey, der 1857 einen Aufstand gegen die britischen Besatzer anführte. Bis heute hat die attraktive Schauspielerin in über 20 Produktionen mitgespielt.
